Molekulyar Genetika Tədqiqatlarında Kiçik Rəqəmlərə Müdaxilə və İstifadələr
Kiçik müdaxilə edən Ribonükleik turşu olan siRNA, cüt qapalı RNT molekullarının bir sinifidir. Bəzən qısa müdaxilə edən RNT və ya RNA susdurmaq kimi tanınır.
SiRNA'nın tam olaraq neşe vermeden önce, RNA'ların işlevini bilmek önemlidir. Ribonukleik turşu (RNA) bütün canlı hüceyrələrində olan bir nükleik turşudur və proteinlərin sintezini idarə etmək üçün DNT-dən təlimat aparan bir messenger kimi fəaliyyət göstərir (qeyd etmək lazımdır ki, bəzi viruslarda RNA deyil, DNT-dən də genetik məlumat daşıyır).
Kiçik müdaxilə edən RNT (siRNA) hər iki tərəfdə 3 nüvəli (2 nükleotid) ilə zəngindir, zülalların təhvil verilməsi ilə müdaxilə etmək üçün istifadə edilə bilən iki uclu (ds) RNK, spesifik ardıcıllarda messenger RNA (mRNA) yıkılmasına və yayılmasına kömək edir.
Bununla yanaşı, siRNA onların müvafiq mRNA nükleotid sekansları əsasında xüsusi proteinlərin istehsal qarşısını alır. Proses RNA müdaxiləsi (RNAi) adlanır və həmçinin siRNA susması və ya siRNA sökülməsi kimi istinad edilə bilər.
Onlar harada gəlsinlər
siRNA, ümumiyyətlə, ekzogen artan və ya orqanizmdən kənarda köklənən daha uzun iplərdən gəldiyi hesab olunur). Hüceyrə tərəfindən qəbul edilən və daha da emal edən RNT.
RNT tez-tez viruslar və ya transposonlar kimi vektorlardan gəlir və antiviral müdafiədə rol oynayır, transposonlar tərəfindən genomik DNT-nin pozulmasının qarşısını alan aşkara çıxarılan mRNA və ya mRNA-nın parçalanması və rolunu tapır.
Hər bir siRNA strandında 5 'fosfat qrupu və 3' hidroksil (OH) qrupu var. Onlar dsRNA və ya hairpin looped RNA dən istehsal olunur ki, bir hüceyrə girildikdən sonra RNase və ya məhdudlaşdırma fermentləri istifadə edərək, Dicer adlı RNase III-kimi ferment ilə bölünür. SiRNA sonra RNAi-induced suskunluq kompleksi (RISC) adlı bir çox subunit protein kompleksi daxil edilir.
RISC "siRNA daha sonra çınqılmaqda olan müvafiq bir hədəf mRNA'yı" çalışır və antisens strand endo- və exonuklez fermentlərin birləşməsini istifadə edərək, mRNA tamamlayıcı şeridinin deqradasiyasına yönəldir.
Tibbi və Tedavi Amaçları
Bir məməlidəki hüceyrə bir siRNA kimi ikiqat qapalı RNT ilə qarşılaşdıqda, bir viral yan məhsul kimi səhv edə bilər və immun cavab verməyə başlaya bilər. Bundan əlavə, bir siRNA'nın tətbiqi digər təhlükəli olmayan zülalın da hücuma məruz qaldığı və döyülməsinə səbəb ola bilən istənməyən off-targetingə səbəb ola bilər.
Bədənə çox çox siRNA gətirilməsi, doğuşdan gələn immun cavabların aktivləşdirilməsinə bağlı qeyri-spesifik hadisələrə səbəb ola bilər, lakin maraqların hər hansı bir genini vurma qabiliyyətini nəzərə alaraq, siRNA'ların bir çox terapevtik istifadə üçün potensialı vardır.
Kimyəvi modifikasiya edən siRNAs kimi onların terapevtik xüsusiyyətlərini artırmaq üçün:
- inkişaf etmiş fəaliyyət
- serum sabitliyini və daha az off hədəflərini artırdı
- immunoloji aktivliyin azalması
Bir çox xəstəlik potensial olaraq gen ifadəsini maneə törətməklə müalicə edilə bilər. Buna görə, terapevtik istifadə üçün sintetik siRNA dizaynı bir çox biyofarmasiyalı şirkətlərin məşhur məqsədi halına gəldi.
Bütün bu cür kimyəvi dəyişikliklərin detallı bazası, əlbəttə, siRNAmod-da elmi olaraq yoxlanılmış, kimyəvi cəhətdən dəyişdirilmiş siRNA-ların sınaqdan keçirilmiş veritabanında əl ilə müalicə olunur.
Mənbələr:
Tsai, CS Biomakromoleküllər: Quruluşa, funksiyaya və informatikaya giriş. Wiley-Liss, 2007.
Whitehead, KA; Dahlman, JE; Langer, RS; Anderson, DG (2011). "Səssizmə və ya stimullaşdırma, SiRNA çatdırılması və immunitet sistemi". Kimya və Biyomolekulyar Mühəndisliyin 2 : 77-96 illik baxılması.
Alekseev OM, Richardson RT, Alekseev O, O'Rand MG (2009). "NASP'nin aşırı ekspresyonu və ya siRNA-vasitəçiliyin tükənməsinə cavab olaraq HeLa hüceyrələrində gen ifadəsinin profillərinin təhlili". Reproduktiv Biologiya və Endokrinologiya: 45.